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在2016年正式創(chuàng)立天科雅生物（以下簡稱天科雅）之前，幾位聯(lián)合創(chuàng)始人已經(jīng)在細胞治療領域有十幾年工作經(jīng)驗。
兩位科學創(chuàng)始人李啟靖和王品曾創(chuàng)立恒潤達生，推動開發(fā)了中國本土首個獲IND受理的CD19 CAR-T。
當看到實體瘤領域還沒有很好的細胞治療應對方案，而TCR-T在實體瘤治療上有獨特優(yōu)勢的時候，天科雅創(chuàng)立的契機來到了。
天科雅的思路是建立3個針對實體腫瘤治療痛點的技術平臺，產(chǎn)品以高效篩選的TCR作為引導“彈頭”加載其他效用元件，對標腫瘤微環(huán)境和異質性等問題，最后形成綜合的方案。
載藥平臺針對三大行業(yè)痛點
3個技術平臺是針對天科雅所觀察到的行業(yè)痛點設計而來。
天科雅聯(lián)合創(chuàng)始人蘇震波表示，細胞治療用于實體腫瘤領域面臨三大難題。
首先是高效準確篩選TCR。在人體數(shù)十萬個TCR中找出適中親和力的TCR比較困難，主要體現(xiàn)在效率通常較低。目前在進行臨床試驗的成熟TCR屈指可數(shù)。
天科雅的解決方案是建立TRUST平臺，使用包括單細胞測序、轉錄組數(shù)據(jù)分析等工具，通過轉錄組與功能性同步分析來降低假陽性率，從而縮短藥物開發(fā)的時間及成本。
目前，天科雅可在6周內識別出有效TCR，已經(jīng)利用TRUST平臺篩選出超過20個新TCR并開始進入臨床試驗。
第二是細胞治療都會面臨的腫瘤微環(huán)境問題。蘇震波解釋說，腫瘤微環(huán)境的存在，可能讓藥物到不了腫瘤局部，或者到腫瘤局部也會被抑制，這是TCR-T和CAR-T在實體瘤方面一直沒有大突破的原因之一。
對此，天科雅非常核心的策略是把T細胞變成載藥平臺。
公司的CHECK-T技術平臺利用病毒改造T細胞，在病毒中加載兩條序列，分別表達TCR和對抗腫瘤微環(huán)境、減輕免疫抑制的元件，再轉染T細胞。
這樣一方面可以利用TCR的靶向性，將產(chǎn)品真正帶到腫瘤局部來發(fā)揮作用；一方面可以通過細胞藥物加載的PD1等checkpoint元件，起到聯(lián)合用藥的效果，有效降低聯(lián)合用藥帶來的高治療成本問題。
這一思路近年來在業(yè)界開始逐漸受到關注。而天科雅這方面工作啟動得比較早，在4年前已經(jīng)從南加州大學獲得相關病毒改造專利的授權（該專利本身由公司科學創(chuàng)始人開發(fā)）。
第三是腫瘤的異質性。腫瘤自身不斷變異來躲過體內T細胞的追殺，很多實體腫瘤沒有表達靶點，導致T細胞藥物對表達靶點的腫瘤殺傷非常有效，但對沒有表達靶點的腫瘤無效，這是行業(yè)要解決的一大痛點。
天科雅第三個技術平臺TURBO-T即為應對這一難題，同樣設計成載藥平臺模式，在TCR-T產(chǎn)品開發(fā)中加載腫瘤微環(huán)境修復因子，激發(fā)體內免疫以對抗腫瘤異質性。
不同臨床路徑的三大管線
圍繞這3個技術平臺，天科雅已經(jīng)開發(fā)了3類不同的TCR-T產(chǎn)品。
據(jù)蘇震波介紹，第一類產(chǎn)品主要是傳統(tǒng)的TCR-T，也就是只單純加載TCR，目前開展了研究者發(fā)起的臨床（IIT），納入幾十例患者。
第二類產(chǎn)品依托CHECK-T技術平臺，在解除免疫抑制的靶點選擇上，天科雅首選加載比較成熟的PD-1/L1。表達PD-1/L1抗體的序列也由天科雅自主開發(fā)。
第二類產(chǎn)品已經(jīng)有5款，分別針對子宮頸癌、非小細胞肺癌、黑色素瘤、肉瘤、鼻咽癌、NK/T細胞淋巴瘤、卵巢癌和子宮內膜瘤。
第三類產(chǎn)品加載腫瘤微環(huán)境修復因子的產(chǎn)品有兩款，分別針對鼻咽癌、卵巢癌和子宮內膜瘤。
蘇震波表示，第三類產(chǎn)品機制和思路更為新穎，天科雅這方面工作啟動得較早，可說全球首個進入人體試驗階段。
加載的腫瘤微環(huán)境修復因子在動物實驗中，無論腫瘤是否有突變的靶點，都顯示出比較強的療效。且該元件聚集在局部，不會在自身血液中循環(huán)，加強腫瘤治療效果同時又能保證安全性。
其實，這款腫瘤微環(huán)境修復因子并不是新的元件。作為老元件，在展示出很強的療效的同時毒性也非常大，所以，天科雅整個研發(fā)思路在設計怎么讓其在發(fā)揮作用的情況下降低毒性。
天科雅對不同產(chǎn)品的臨床推動方案也有所不同：第二類產(chǎn)品針對比較成熟靶點，正在中美兩地申報IND，目前在開展安全性爬坡臨床試驗；第三類產(chǎn)品機制更新穎，會首先開展IIT研究，目前已經(jīng)入組第一例患者。
談到適應癥的選擇，蘇震波表示，首先需考慮產(chǎn)品的安全性與有效性，第一批進入臨床試驗的管線選擇的是高成藥性的靶點以驗證概念。
如EBV、HPV等因病毒感染而引發(fā)的腫瘤，此類腫瘤的特點是表面抗原只在腫瘤表達，大幅度降低安全性風險。
其次，適應癥的選擇需要針對未被滿足的臨床需求，這樣才會在商業(yè)上有更大發(fā)展空間。
目前天科雅選擇的適應癥是針對晚期復發(fā)轉移難治性的腫瘤，比如PD-1不應答或者復發(fā)的患者等，這類患者目前沒有任何其他治療方式。
最后，從商業(yè)上考慮，公司會優(yōu)先選擇患者比較集中、臨床試驗速度比較快的適應癥，比如鼻咽癌，在中國南方鼻咽癌最集中的地方來進行臨床試驗。
走向海外的研發(fā)中心布局
據(jù)蘇震波介紹，天科雅在未來最重要的工作是迅速把目前最成熟的幾個管線推向市場，期望3~5年可以有產(chǎn)品正式上市。
除了產(chǎn)品管線的規(guī)劃和布局，商業(yè)方面，天科雅未來幾年可能會和大藥廠建立起合作，以開發(fā)大中華區(qū)以外的市場，包括美國、日本、歐洲等。
值得注意的是，臨床試驗的申報并不是天科雅“出海”策略的唯一。
2019年5月，天科雅位于美國洛杉磯生物科學走廊的生產(chǎn)基地正式啟用，成為其在美國生產(chǎn)臨床試驗級免疫治療產(chǎn)品的主要基點。在中國，天科雅也建了大規(guī)模GMP廠房以支持工藝開發(fā)和臨床試驗。
在回答中美不同市場側重點如何時，蘇震波表示“In China for global是必然策略“，研發(fā)中心的設立是建立在人才獲得性基礎上的。
目前，天科雅的雇員中，中國人占70%，美國人占30%左右。
來文來源于：研發(fā)客，作者程昊紅
